代谢性肌病系指一组基因缺陷所致的遗传性神经肌肉疾病,多为慢性隐匿性起病,临床表现多样,预后截然不同,既有完全治愈的,也有随时致命的,最终困难聚焦在诊断方面。根据代谢物质缺陷的不同,代谢性肌病可分为三大类神经肌病,分别为线粒体肌病或线粒体脑肌病、脂质沉积性肌病(lipid storage myopathy,LSM)、糖原累积病(glycogen storage disease,GSD)。每个类型根据基因及酶学缺失种类不同又分为不同亚型,不同亚型临床表现非常相似,代谢性肌病因为临床表现特异性不强,诊断困难,很难被临床医师所熟知。线粒体肌病和线粒体脑肌病是一组由线粒体DNA(mt DNA)或核DNA(n DNA)缺陷导致线粒体能量代谢障碍的主要累及脑和肌肉系统的多系统疾病,临床上以骨骼肌受损为主的称为“线粒体肌病”,同时损害中枢神经系统的称为“线粒体脑肌病”,临床最多见的、研究最深入的是线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作(mitochondrial myopathy encephalopathy with lactic acidosis and stroke-like episodes,MELAS)综合征,该型未经治疗的患者致死率很高。LSM是指肌肉长链脂肪酸氧化过程缺陷所导致的脂代谢紊乱的遗传代谢性肌病,其中多酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(Multiple acyl-Co A dehydrogenateion-deficiency,MADD)是中国最常见也是就诊最多的亚型,并且MADD是一种可治性肌病,经核黄素(维生素B2)治疗后临床疗效非常好。GSD是指由糖原合成与分解代谢异常导致糖原在组织内续蓄积的罕见的遗传代谢性疾病,GSDⅡ型又称为蓬佩病(Pompe disease,PD),是其临床最严重类型,而晚发型蓬佩病(Late-onset Pompe disease,LOPD)是GSDⅡ型最常见类型,但近期有特异性的酶替代治疗,其患者酸性a-葡糖苷酶(acid-αglucosidase,GAA)活性明显降低,不经治疗病情发展较快,最终会导致患者因呼吸衰竭而死亡。代谢性肌病作为一种可累及多系统的肌病,常因其临床症状相似和临床医师对其诊断相对特异性不熟悉而导致漏诊、误诊,严重影响患者治疗及预后,导致严重的不良后果。目的:探讨常见遗传代谢性肌病的临床表现、影ABT-263小鼠像学、神经电生理、实验室检查、肌肉病理、基因等特点,基于临床及肌肉病理研究常见遗传代谢性肌病的诊断敏感指标。方法:选择安徽中医药大学神经病学研究所附属医院2020年8月～2023年2月通过肌肉病理或基因检测确诊的门诊及住院的40例代谢性肌病患者,其中包括MELAS综合征患者19例,MADD患者16例,LOPD患者5例,所有患者均符合其诊断标准。采用面对面采集病史、电话随访、病例回顾等方式,收集入组患者的临床资料,包括一般资料(包括性别、发病年龄、病程、家族史等)、临床症状及体征(包括首发症状、常见临床表现、体格selleck产品检查)、肌肉病理结果、影像学结果、神经电生理结果、实验室检查结果、基因检测结果。最后对所有计量资料进行分析,应用SPSS25.0软件进行统计学处理,符合正态分布的计量数据用均数±标准差((3(3 ±s)表示,不符合正态分布的计量资料以中位数和四分位数间距表示。结果:1.临床症状及体征:19例MELAS综合征患者中男8例,女11例,癫痫(6/19)和头痛(6/19)是本组MELAS综合征患者主要的首发症状,病程中常见临床症状及体征为卒中样发作(19例)、头痛(19例)、癫痫发作(15例)等。16例MADD患者中,男性11例,女性5例,最常见的首发症状是下肢无力(9例),其次是竖颈和咀嚼困难(4例)。主要症状为竖颈费力、咀嚼费力、下蹲站立困难等。最常见的阳性症状是颈部伸肌无力和运动不耐受。5例LOPD患者中,男性3例,女性2例,最常见的首发症状为呼吸困难(3/5)、双下肢无力(2/5),病程中最常见的临床症状为下蹲起立困难、抬头费力、呼吸困难等,常见阳性体征主要为椎旁肌不同程度萎缩。2.肌肉病理:19例MELAS综合征患者肌肉病理特征如下:15例患者改良Gomori三色(modified Gomori trichrome,MGT)染色可见破碎红纤维(ragged-red fibres,RRF),所有患者琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)染色均可见强反应性血管(strongly SDH-reactive blood vessels,SSV),S/C双染可见破碎蓝纤维(ragged-blue fibers,RBF)。16例MADD患者病理特征如下:所有患者苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色可见肌纤维大小不同,并可见大量空泡纤维。还原型辅酶Ⅰ四氮唑还原酶(nicotinamide adenine dinucleotide,NADH)染色显示16例患者的所有空泡纤维主要为I型纤维。油红O(Oil Red O,ORO)染色显示16例患者脂滴数量均有不同程度增加,即3例患者脂滴轻微增加,11例患者脂滴中度增加,2例患者脂滴明显增加。5例LOPD患者肌肉病理结果如下:所有患者HE染色可见肌纤维大小不等,可见大量肌纤维内及周边可见空泡;过碘酸雪夫氏(periodic acidSchiff,PAS)染色可见糖原含量明显增多。3.影像学检查:19例MELAS综合征患者颅脑磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)的主要特点为大脑半球皮层区异常信号,病灶主要位于颞叶、顶叶和枕叶,损伤异常信号为病灶部位呈长T1、长T2信号,扩散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)和液体衰减反转恢复(fluidattenuated inversion recovery,FLAIR)序列高信号,磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy,MRS)可见异常的乳酸峰(Lac峰)。5例LOPD患者肌肉MRI均提示:大腿、小腿、臀肌肌群混杂信号,均有不同程度弥漫性萎缩;颈部肌群体积减小,信号增高。4.神经电生理:19例MELAS综合征患者均行肌电图检查,结果显示10例为肌源性损害,9例患者肌电图未见明显异常。15例患者做了脑电图检查,结果均为异常脑电图。16例MADD患者均行肌电图检查,结果显示10例患者肌源性损伤,6例患者神经源性损伤。5例LOPD患者均行肌电图检查,结果均显示肌源性损伤。5.实验室检查:所有MELAS综合征患者均测了肌酸激酶,其中有12例患者肌酸激酶值不同程度升高。19例MELAS综合征患者中6例患者做了血乳酸运动试验,结果均为阳性。16例患者测了静止性乳酸,11例患者静止性乳酸值不同程度升高;16例MADD患hepatopancreaticobiliary surgery者中12名患者血清肌酸激酶水平略有升高,4名患者正常,并且16例患者中,11例患者在尿有机酸质谱检测中发现丙酮酸、3-羟基丁酸、乙酰乙酸和乙酰乙二醇水平升高。5例LOPD患者肌酸激酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平均有不同程度增高。5例LOPD患者GAA酶活性均明显降低,范围在3%～30%之间。6.基因检测结果:19例MELAS综合征患者外周血基因结果均显示m.3243A>G突变。16例MADD患者外周血基因结果均为电子转运黄素蛋白脱氢酶(electron transfer flavoprotein dehydrogenase,ETFDH)纯合突变。5例LOPD患者基因突变位点主要为c.784G>A p.E262k、c.2297A>G p.Y766c。结论:1.临床上,青年型脑卒中,同时有头痛、癫痫等症状的患者,要高度怀疑MELAS综合征可能。选择性损伤颈伸肌的,要考虑MADD可能。选择性损伤颈屈肌和椎旁肌,呼吸肌受累早且重,要考虑LOPD可能。2.肌酸激酶轻度升高的要考虑代谢性肌病可能,颅脑MRI颞、顶、枕叶异常且有乳酸峰的,要高度怀疑MELAS综合征可能。MADD和LOPD肌肉MRI无特异性表现。3.MELAS综合征的肌肉病理以RRF、SSV、RBF为典型表现,且SSV是MELAS综合征特异性病理表现。MADD肌肉病理以I型肌纤维脂滴数量明显增多为典型表现。LOPD肌肉病理以肌纤维内大量空泡、嗜碱性物质、糖原含量增多为典型表现。