目的:探讨固本健脑方通过调节AD大鼠肠道菌群,从而作用于C/EBPβ/AEP信号通路,起到治疗AD的目的。方法:50只SD雄性大鼠正常喂养1周后,通过随机分组法分为正常组、模型组、固本健脑方高低剂量组(以下简称固高、固低组)、益生菌组共5组,每组10只。造模时,正常组不予任务处理,模型组和治疗组双侧大脑海马区注射Aβ_(25-35)建立AD模型。造模结束第4天开始,固高组、固低组给予固本健脑方灌胃,益生菌组给予双歧杆菌三联活菌片灌胃,连续灌胃8周后用水迷宫试验检测大鼠的空间记忆能力;用尼氏染色检测尼氏小体分布及数量;用HE染色检测各组大鼠神经元数量形态;通过Western blot法检测大脑海马C/EBPβ/AEP信号通路蛋白的表达,包括C/EBPβ、p-C/EBPβ、AEP;16Sr RNA检测大鼠粪便菌群门水平和属水平的丰度和多样性。结果:1.水迷宫实验证实,在定向航行测试中,正常组的大鼠逃避潜伏期Plant biomass时间明显短于模型组(P<0.05),模型组的大鼠逃避潜伏期时间明显长于固高组、固低组和益生菌组(P<0.05mTOR抑制剂),且运动轨迹杂乱无章。在空间探索实验中,与正常组相比,模型组大鼠穿越目标象限平台的次数明显减少(P<0.05),而与模型组相比,各给药组大鼠穿越平台的次数显著增加(P<0.05)。2.尼氏染色实验证实,正常组的细胞胞核圆满,排列整齐,神经元尼氏体数量丰富。而模型组的胞核破裂不完整,排列分散,细胞内尼氏体数量稀少。与模型组相比,益生菌组和固高组、固低组神经元细胞数目受损较少,胞核形态明显改善,尼氏体排列相对有序均匀紧密。3.HE染色表明,正常组海马神经元数量最多,形态完整,而模型组数量明显减少,排列稀疏散乱,各治疗组较模型组而言,神经元细胞数量增多,且细胞排列相对整齐均匀。4.Western blot显示正常组的三个蛋白表达量均低于模型组(P<0.05),和模型组相比,固高组、固低组、益生菌组的C/EBPβ、p-C/EBPβ、AEP三个蛋白的表达量均下降(P<0.05)。5.在16Sr RNA实验证实,通过Shannon曲线、稀释曲线、Rank abundance、物种累积曲线等Alpha多样性分析,展示了物种微生物的多样性和丰富度。在门(phylum)水平上,模型组的脱硫杆菌门(Desulfobacterota)丰度高于空白组和药物组,在属(genus)水平上,与药物组相比,模型组的苏黎世杆菌属(Turicibacte-r)和布劳特氏菌属(Blautia)丰度相对降低(P<0.05),而和药物组比,模型组毛螺菌科NK4A136属(Lachn-ospiraceae NK4A136 gApoptosis抑制剂roup)、葡聚糖菌属(Colidextribacter)和脱硫弧菌属(Desulfovibrionaceae)的丰度相对增加(P<0.05)。结论:固本健脑方可改善由Aβ_(25-35)诱导的AD大鼠学习记忆能力,其机制可能与其调节肠道菌群,发挥“肠-脑轴”机制,从而抑制C/EBPβ/AEP信号通路的表达有关。