伪狂犬病病毒感染小鼠基质金属蛋白酶-9介导紧密连接蛋白损伤血脑屏障的研究

旨在探究伪狂犬病病毒（pseudorabies virus，PRV）对小鼠血脑屏障通透性的影响及基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）与紧密连接(tight junction，TJ)的相关性。将昆明SPF小鼠96只，随机平均分为对照组和试验组，24只对照组小鼠滴鼻生理盐水，72只试验组小鼠滴鼻感染PRV，将试验组分为感染24 h组、感染48 h组和感染AZD673872 h组，每组24只。观察临床症状并采用H&E染色观察病理损伤情况；通过改良型神经学评分和脑组织病毒载量测定评价PRV感染后神经损伤情况与病毒载量的关系；通过干湿重法和伊文斯蓝染色法探究血脑屏障的通透性；通过mRNA和蛋白表达差异水平探究MMP-9和TJ的相关性。Medial orbital wall结果显示，攻毒后脑组织病变程度随时间延长而加剧，在攻毒48 h后，脑组织病毒载量出现显著性差异；神经功能损伤评分在第72小时达到最Alpelisib使用方法高；干/湿重值及脑组织伊文斯蓝浓度呈时间依赖性；MMP-9与TJ的相关性结果表明，PRV攻毒后MMP-9表达量增加，TJ表达量减少。结果表明PRV感染通过MMP-9介导的TJ蛋白表达量的降低损害BBB的完整性及通透性。综上所述，PRV感染可能通过MMP-9介导的破坏来损害BBB，为进一步阐明PRV入侵机制奠定基础。