目的探讨二肽基肽酶-4抑制剂(Dipeptide Peptidase-4 Inhibitor,DPP-4i)联合二甲双胍(Metformin,Met)和阿卡波糖(Acarbose,Aca)与胰岛素(Insulin,Ins)联合Met和Aca治疗2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM)患者的不良事件发生风险,旨在为临床治疗T2DM的药物选择提供参考。方法采用回顾性队列研究方法,选取2017-11至2020-08期间在石家庄市第二医院被确诊为T2DM且使用Met+Aca+DPP-4i或Met+Aca+Ins治疗的患者为研究对象。电话随访从2017年11月开始,随访日点击此处期截止至2020年8月,发生预设的结局事件即为随访终止,并记录信息,若没发生,即到随访结束。预设的4个结局事件为非致命性CVD、全因死亡、SH事件、综合事件(包括全因死亡、复合非致命性CVD和SH事件)。采用倾向评分匹配(Propensity Score Matches,PSM,1:1的比例进行资料PSM,卡钳值设为0.02),采用Cox比例风险回归模型分析T2DM患者药物治疗后结局事件发生风险。分层分析各协变量对不同药物治疗患者结局事件发生风险的影响。结果本研究共纳入T2DM患者1570例,其中接受Met+Aca+Ins治疗患者1089例(Met+Aca+Ins组),接受Met+Aca+DPP-4i治疗者481例(Met+Aca+DPP-4i组)。1:1 PSM后,两组均为434例。与Met+Aca+Ins组比较,Met+Aca+DPP-4i组患者综合事件(6.53/100人年)、复合非致命性CVD(5.03/100人年)、全因死亡(0.73/100人年)、SH事件(0.73/100人年)发病密度相对降低。Cox比例风险回归模型分析结果显示,与Met+Aca+Ins组比较,Met+Aca+DPP-4i组患者发生综合事件风险减少67%[HR=0.34,95%CI(0.23～0.50),P<0.001];发生复合非致命性CVD风险减少52%[HR=0.48,95%CI(0.30～0.77),P=0.002];发生全因死亡风险减少81%[HR=0.19,95%CI(0.07～0.56),P=0.003];发生SH事件风险减少80%[HR=0.20,95%CI(0.07～0.59),P=0.003]。以综合事件发生与否作为结局变量绘制生存曲线,Log-rank检验结果显示,Met+Aca+DPP-4i组患者生存率高于Met+Aca+Ins组,差异具有统NSC 125973计学意义(x~2=32.849,P<0.001)。协变量交互作用分析结果显示,在Ccr>120 ml/min、无其他冠心病、睡眠充足(>7 h/d)、不吸烟、无CVD家族史的患者中,Met+Aca+DPP-4i治疗比Met+Aca+Ins治疗T2DM患者在降低综合事件的发生风险方面更为显著(P值分别为0.018、0.013、0.035、0.031、0.042);在TC<5.2 mmol/L、LDL≤3.59 mmol/L、Ccr≤120 ml/min、无CVD家族史的患者中,Met+Aca+DPP-4i治疗比Met+Aca+Ins治疗T2DM患者在降低复合非致命性CVD的发生风险方面更为显著(P值分别为0.043、0.049、0.018、0.014)。结论在接受Met和Aca治疗失败的T2DM患者中,与添加Ins相比,添加DPP-4i可明显降低综合事件、复合非致命性CVD、全因死亡和SH事件的发生风险,在随访期间,与Met+Aca+Ins组相比,接受Met+Aca+DPP-4i组治疗方案的T2DM患者总生存时间更长,生存情况更好。并且在Ccr>120 ml/min、无其他冠心病、睡眠充足、不吸烟和无CVD家族史T2DM患者中,在降低综合事件发生风险方面效果更佳;在TC<5.2 mmol/L、LDL≤3.59 mmol/L、Ccr≤120 ml/min、无CVD家族史的T2DM患者中,在降低复合非致命性CVD方面效果更佳。图14幅;表12个;参1Cultural medicine68篇。