目的 研究二氢杨梅素（DHM）对帕金森病（PD）小鼠认知功能障碍的影响及分子机制。方法 将30只C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组、模型组、DHM组，每组10只。模型组、DHM组采用腹腔注射1-甲基-4-苯基-New Rural Cooperative Medical Scheme1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP,25 mg·kg~(-1)),1 h后皮下注射丙磺舒（250 mg·kg~(-1)），每间隔3.5 d注射1次，共注射10次，以复制慢性PD小鼠模型。模型复制后，DHM组按100 mg·kg~(-1)剂量灌胃给药，每日1次，每周5次，持续8周。采用Morris水迷宫评估小鼠认知功能；微板法检测小鼠海马组织中乳酸脱氢酶（LDH）释放量；Western Blot法检测小鼠纹状体及海马组织中酪氨酸羟化酶（TH）、肿瘤坏死因子α(TNF-α）、白细胞介素1β(IL-1β）、白细胞介素6(IL-6），磷酸化受体相互作用蛋白激酶1(p-RIPK1）、受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1）、磷酸化受体相互作用蛋白激酶3(p-RIPK3）、受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3）、混合谱系激酶结构域样假激酶（MLKL）、半胱氨酸蛋白酶8(Caspase-8）、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）及自噬微管相关蛋白轻链3(LC3）和泛素结合蛋白（p62）的蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组小鼠纹状体TH蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；逃逸潜伏期显著延长（P<0.01），穿越平台次数、穿越靶象限时间、靶象限时间百分比均显著减少（P<0.01），BAY 73-4506供应商平均游泳速度显著降低（P<0.01）；海马组织中TNF-α、IL-1β蛋白表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01);LDH释放量及p-RIPK1、p-RIPK3、RIPK3、MLKL蛋白表达水平均明显上升（P<0.05,P<0.01);Bax蛋白表达水平明显上升（P<0.05)Q-VD-Oph IC50,Bcl-2蛋白表达水平显著下降（P<0.01);LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达比值降低（P>0.05),p62蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，DHM组小鼠纹状体TH蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；逃逸潜伏期明显缩短（P<0.05），穿越平台次数、穿越靶象限时间、靶象限时间百分比均明显增加（P<0.05），平均游泳速度显著提高（P<0.01）；海马组织中TNF-α、IL-1β、IL-6蛋白表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01);LDH释放量及p-RIPK1、p-RIPK3、RIPK1、RIPK3、MLKL蛋白表达水平均明显下降（P<0.05,P<0.01),Caspase-8蛋白表达水平显著上升（P<0.01);Bax蛋白表达水平明显下降（P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平显著上升（P<0.01);LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达比值显著升高（P<0.01),p62蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。结论 DHM对PD小鼠认知障碍具有改善作用，其机制可能与DHM抑制神经炎症反应，下调坏死性凋亡信号，同时恢复自噬水平、降低凋亡程度有关。