目的观察丹蒌片对SAMP8小鼠认知功能、紧密连接蛋白表达的影响。方法取5月龄雄性SAMP8小鼠36只，随机分为模型组、丹蒌片组（1.35 g·kg~(-1)）和多奈哌齐组（0.747 mg·kg~(-1)），另以SAMR1小鼠设为正常对照组，每组均为12只。灌胃给药2个月后，进行Morris水迷宫实验和Y迷宫实验，检测小鼠空间探索能力；透射电镜观察小鼠海马区脑微血管的超微结构；蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测海马区紧密连接蛋白（Claudin-5、Occludin、ZO-1）和基质金属蛋白酶-9(MMP-9）的表达。结果与正常对照组相比，模型组的平均逃避潜伏期延长（P<0.01）；穿越平台次数和目标象限停留时间均显著减少确认细节（P<0.01）；进臂总次数和自发交替准确率明显降低（P<0.01,P<0.001）；紧密连接间隙增宽，内皮细胞超微结构受损；紧密连接蛋白（Claudin-5、Occludin、ZO-1）的表达下降（P<0.05),MMP-9表达量增加（P<0.01）。与模型组相比，丹蒌片组及多奈哌齐组逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）；穿越平台次数均增加（P<0.01,P<0.05），目标象限停留时间均增加（P<0.05）；丹蒌片组和多奈哌齐组小鼠进臂总次数均增加（P<0.05）、自发交替准确率明显升高（P<0.01）；丹蒌片组和多奈哌齐组细胞间紧密连接的膜结构清晰；丹蒌片组紧密连接蛋白（Claudin-5、Occludin、ZO-1）表达Vibrio fischeri bioassay上调（P<0.05),MMP-9表达量降低（P<0.05）；多奈哌齐组紧密连接蛋白（Claudin-5、ZO-1）表达上调（P<0.05、P<0.01),MMP-9表达量降低（P<0.01）。结论丹蒌片能够改善SAMP8小鼠学习记忆功能，其机制可能与丹蒌片能降低MMP-9的表达，减少脑微血管内皮细胞紧密连接蛋白的降解，保护血diABZI STING agonist核磁脑屏障有关。