背景 病态窦房结综合征(SSS)是指窦房结本身及其周围组织的病变造成激动形成和/或传导障碍而引起的一系列心律失常和临床表现。SSS的发生与各种心脏病相关疾病有关,治疗不及时可引起血流动力学改变和脑供血不足而出现晕厥情况,严重甚至发生心源性猝死,严重威胁患者生命安全。目的 采用不同SSS造模对窦房结(SAN)组织形态学以及SAN自律性和传导功能的影响,以及强心复脉颗粒的治疗效果分析。方法 将36只兔随机分为甲醛湿敷组、甲醛滴注组和假手术组,各12只。甲醛湿敷组采用甲醛湿敷法建模,甲醛滴注组采用甲醛滴注法建模,假手术组不建模。建模成功1周后,光镜下观察SAN组织形态结构。采用心房调搏法测量造模前及造模后1h的窦房传导时间(SACT)、窦房结恢复时间(SNRT)、校正窦房结恢复时间(SNRTc)。采用实时荧光定量检测各组SAN组织中超级化激活的环核苷酸阳离子通道HCN1、HCN2、HCN3、HCN4 mRNA相对表达量。Western Blot检测SAN组织中HCN4蛋白水平。将60只兔随机分成假手术组、模型组、强心复脉颗粒低、中、高剂量组和阿托品组,各10只。除假手术组外,其余组均采用甲醛湿敷法构建SSS模型。造模成功后给强心复脉颗粒低剂量组(2.34g/kg)、中剂量组(4.68g/kg)、高剂量组(9.36g/kg)和阿托品组(0.36g/kg)均给予相应药物灌胃,假手术组、模型组灌胃等体积生理盐水。给药结束后,在光镜下观察SAN组织形态结构。采用心房调搏法测量各组兔给药后SACT、Biogenic habitat complexitySNRT、SNRTc。比较各组给药前后SAN功能损伤程度。Western Blot检测给药后各组SAN组织中HCN4蛋白水平。结果 与假手术组相比,甲醛湿敷组和甲醛滴注组可见SAN细胞出现异Nirogacestat配制常变化。甲醛湿敷组和甲醛滴注组组织细胞形态学差异不明显(P>0.05)。造模后,与假手术组相比,甲醛湿敷组和甲醛滴注组SNRT、SNRTc和SACT明显上升(P<0.05),且甲醛湿敷组SNRT、SNRTc和SACT高于甲醛滴注组(P<0.05)。甲醛湿敷组和甲醛滴注组HCN4 mRNA分别为(0.63±0.07)、(0.86±0.09)低于假手术组HCN4mRNA表达(1.02±0.01),且甲醛湿敷组HCN4 mRNA表达低于甲醛滴注组(P<0.05)。甲醛湿敷组和甲醛滴注组HCN4蛋白水平低于假手术组,且甲醛湿敷组HCN4蛋白水平低于甲醛滴注组(P<0.05)。各药物组均可改善模型兔SAN组织病理形态。与假手术组相比,模型组SNRT、SNRTc和SACT延长(P<0.05)。与模型组相比,低、中、高剂量及阿托品组SNRT、SNRTc和SACT缩短(P<0.05),且随剂量增加,逐渐缩短。给药前,与假手术组相比,强心复脉颗粒低、中、高剂量组及阿托品组SAN功能评分升高(P<0.05)。给药后,与模GSI-IX体内实验剂量型组相比,强心复脉颗粒低、中、高剂量组及阿托品组SAN功能评分降低(P<0.05);且SAN功能评分随强心复脉颗粒剂量增加而降低。与假手术组相比,模型组HCN4蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,低、中、高剂量组和阿托品组HCN4蛋白表达升高(P<0.05),且随剂量增加,HCN4蛋白表达逐渐增加。结论 1.甲醛湿敷诱导SAN损伤是研究SSS较好的动物模型,可为临床寻找有效治疗SSS药物提供良好的动物模型及科学理论依据。2.强心复脉颗粒可有效改善SSS模型兔SAN细胞组织形态,对SAN起到保护作用,提高心率,减少SAN损伤引起的心率失常。