【背景】七味白术散可用于治疗气阴两虚所致的消渴病,尤其近些年来,在改善糖尿病胰岛素抵抗方面得到广泛使用。【目的】观察七味白术散对糖尿病大鼠肠道屏障和炎症因子的影响,并探讨其作用机制。【方法】60只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、二甲双胍组和七味白术散高、中、低剂量组,每组10只。腹腔注射链脲佐菌素的方法建立糖尿病大鼠Lorlatinib模型,空白组大鼠给予正常饮食,模型组、二甲双胍组和七味白术散高Ultrasound bio-effects、中、低剂量组给予高糖高脂饮食。造模成功后分别用二甲双胍和七味白术散灌胃处理,空白组和模型组生理盐水灌胃。观察治疗前后大鼠一般生存状况;药物干预4周后,全自动生化分析仪检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS);enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)测定血清白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平;采用Hematoxylin-eosin (HE)染色法观察各组大鼠结肠组织病理改变,免疫组化法观察结肠组织occludin蛋白的表达位置及表达水平,Western Blot法检测回肠组织中zonula occludens-1 (ZO-1)、occludin、toll-like receptor 4 (TLR4)、nuclear factor kappa B (NF-κB)蛋白的表达。【结果】与空白组比较,造模后的各组大鼠空腹血糖值≥11.1mmol/L,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,七味白术散低、中剂量组大鼠FBG有所下降,差异无统计学意义(P>0.05);七味白术散高剂量组和二甲双胍组大鼠FBG均明显下降,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,七味白术散低、中、高剂量组和二甲双胍组大鼠FINS、LPS、IL-6、TNF-α水平均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠肠道细胞排列紊乱,肠绒毛断裂不全且间隔稀疏,杯状细胞明显减少且分布不均,同时伴有中性粒细胞渗出,occludin蛋白平均光密度值显著降低(P<0.01)。与模型组比较,七味白术散高剂量组及二甲双胍组大鼠肠绒毛排列较为整齐,完整性较好,结肠杯状细胞数量均有不同程度的恢复,中性粒细胞渗出减少,occludin蛋白平均光密度值均有不同程度升高(P<0.01)。Western Blot显示,与模型组比较,七味白术散高剂量组及二甲双胍组大鼠回肠组织ZO-1、Occludin蛋白表Laduviglusib生产商达量均升高,差异有统计学意义(P<0.01),TLR4、NF-κB蛋白表达量均降低,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01)。【结论】七味白术散可以通过上调肠道紧密连接蛋白的表达,促进肠黏膜机械屏障修复,维持紧密连接的完整性,降低血清LPS水平,抑制TLR4/NF-κB通路,减少IL-6、TNF-α等炎症因子的释放,从而减轻机体炎症反应,改善胰岛素抵抗。