SRC信号通路

肺癌是癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌患者的总体五年生存率非常低,仅为10至20%,这导致其新治疗方案的需求增加。RNA适配体RA16是小鼠体内筛选获得的与非小细胞肺癌细胞NCI-H460特异性结合并有效抑制癌细胞增殖的双功能适配体,具有非小细胞肺癌靶向治疗方面的潜在应用。RNA适配体易被降解,低稳定性限制了其体内应用。适配体功能化的DNA纳米材料结合了适配体特有的选择性识别特性和纳米材料的稳定性、高负载性能,在肿瘤靶向治疗领域得到广泛研究。本课题以适配体RA16为靶向配体,结合核酸纳米结构DNA四面体,成功合成适配体RA16功能化DNA四面体(RA16-TD),研究了其在非小细胞肺癌靶向治疗中的应用。实验结果表明该材料具备优异的生物相容性、稳定性、溶血安全性以及高载药性能。在活细胞NCI-H46PD0325901溶解度0、BEAS-2B、4T1、Hela中的研究表明DNA四面体未影响RA16的识别结构,RA16-TD可特异性与靶细胞结合,细胞内化效率高、靶向性强。RA16-TD负载表阿霉素(Epirubicin,EPI)后可有效杀伤肿瘤细胞,具有作为非小细胞肺癌体内靶向递送载体的潜力。体内三维定量成像、组织RT-q PCR分析证实RA1Cobimetinib分子量6-TD具备良好的体内靶向性和稳定性。RA16-TD负载EPI后在荷瘤小鼠体内实现更高的细胞凋亡水平,抑瘤效果好、genetic parameter肝损伤较小,具有优异非小细胞肺癌靶向治疗效果。本课题设计的适配体RA16功能化的载药DNA四面体具备非小细胞肺癌靶向性及体内稳定性,增强了对非小细胞肺癌的治疗效果,证实了核酸纳米结构修饰具有推动适配体临床应用的潜力,适配体RA16是非小细胞肺癌早期诊断和靶向治疗的有前途的选择,可实现肺癌高效低毒的化疗,从而为开发针对非小细胞肺癌的通用性靶向诊疗试剂提供一些参考,进而缓解肺癌负担。

为了解新疆地区单核细胞增生李斯特菌LMXJ15菌株的的基因组特征和进化关系。采用PacBio和Illumina HiSeq测序对LMXJ15菌株进行全基因组测序，使用相关软件对测序数据进行预测、注释，并进行多位点序列分型（mutilocus sequence typing,MLST）及共线性分析菌株间的同源性。结果显示单核细胞增生李斯特菌LMselleckXJ15菌株基因组总长度为3 017 732 bp，平均GC含量为37.81%，预测到3 154个编码基因，编码基因总长度为2 734 315 bp；包含6个rRNA操纵子和57个tRNA。编码基因通过CIDN-6556 MWRT预测，发现一个CRISPR序列；通过GO数据库的对比分析，得到三类功能方面的2 241个基因。预测到可能的毒力基因88个。MLST分析显示LMXJ15菌株为ST8型（sequence type,ST），属于CC8(clonal complex,CC)复合克隆系；进化分析显示其与意大利分离株IZSAM＿Lm＿15＿17439＿A144、瑞士分离株LmN1546和一株从熏鲑鱼分Oncologic emergency离菌株R479a在同一个进化分支上，具有相同的ST型和血清型（1/2a），并通过比较基因组分析显示4株LM的基因组之间的共线性较好。该研究初步分析了LMXJ15菌株基因组特征，毒力基因携带情况，为新疆地区单核细胞增生李斯特菌毒力和进化关系研究提供基础数据。

为了解新疆地区单核细胞增生李斯特菌LMXJ15菌株的的基因组特征和进化关系。采用PacBio和Illumina HiSeq测序对LMXJ15菌株进行全基因组测序，使用相关软件对测序数据进行预测、注释，并进行多位点序列分型（mutilocus sequence typing,MLST）及共线性分析菌株间的同源性。结果显示单核细胞增生李斯特菌LMselleckXJ15菌株基因组总长度为3 017 732 bp，平均GC含量为37.81%，预测到3 154个编码基因，编码基因总长度为2 734 315 bp；包含6个rRNA操纵子和57个tRNA。编码基因通过CIDN-6556 MWRT预测，发现一个CRISPR序列；通过GO数据库的对比分析，得到三类功能方面的2 241个基因。预测到可能的毒力基因88个。MLST分析显示LMXJ15菌株为ST8型（sequence type,ST），属于CC8(clonal complex,CC)复合克隆系；进化分析显示其与意大利分离株IZSAM＿Lm＿15＿17439＿A144、瑞士分离株LmN1546和一株从熏鲑鱼分Oncologic emergency离菌株R479a在同一个进化分支上，具有相同的ST型和血清型（1/2a），并通过比较基因组分析显示4株LM的基因组之间的共线性较好。该研究初步分析了LMXJ15菌株基因组特征，毒力基因携带情况，为新疆地区单核细胞增生李斯特菌毒力和进化关系研究提供基础数据。

目的:本研究通过对老年股骨粗隆间骨折PFNA术后患者行复元活血汤加减联合低分子肝素钙进行临床观察,评价其对预防下肢血液高凝状态的效果,为临床预防下肢血液高凝状态提供新的思考方向。方法:选取2021年01月至2023年01月间,于广西中医药大学第一附属医院骨科住院患者,符合诊断标准及纳入标准的Galunisertib化学结构股骨粗隆间骨折并行内固定手术的老年患者50例,通过随机数字表法分组为实验组与对照组,各有25例。两组患者在手术前均予一致的治疗,手术由同一组医师团队完成,术后对照组行低分子肝素抗凝治疗,实验组在此基础上服用复元活血汤加减,余治疗无差异。分别于术后第1天、术后第7天、术后第14天评估两组患者的D-二聚体(D-dimer)、血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、VAS评分、双侧大腿、小腿周径差。研究结束后,收集所得数据使用统Clinical named entity recognition计软件SPSS27.0进行统计学分析。结果:1、对纳入研究的两组患者的性别、年龄、手术部位进行统计学分析,差异无统计学意义。2、D-二聚体(D-dimer):两组患者在术后第1天D-二聚体指标差异无统计学意义(P>0.05);实验组在术后第7天、第14天均低于对照组(P<0.05)。3、血浆凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血酶原时间(APTT):两组患者在术后第1天PT与APTT指标差异无统计学意义(P>0.05);实验组在术后第7天、第14天均优于对照组(P<0.05)。4、VAS疼痛评分:两组患者在术后第1天VAS疼痛评分值差异无统计学意义(P>0.05);实验组术后第7天、术后第14天的VAS评分值低于对照组(P<0.05)。5、健、患侧大腿周径差:两组患者在术后第1天健、患侧大腿周径差经统计学验证表明无统计学意义(P>0.05);对比两组患者术后第7天、术后第14天健、患侧大腿周径差,实验组均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。6、健、患侧小腿周径差:两组患者在术后第1天健、患侧小腿周径差无统计学意义(P>0.05);selleck激酶抑制剂对比两组在术后第7天、术后第14天健、患侧小腿周径差,均较术后第1天下降,而研究组较对照组效果优,差异有统计学意义(P<0.05),说明复元活血汤加减对消肿有效。7、血栓发生率:两组共50例患者均在术后第14天行双下肢血管彩超,对照组发生1例DVT,实验组无确诊病例,总发生率为2%。8、安全性分析:两组患者在治疗过程中,均未出现重要脏器出血、肺栓塞等严重不良事件,仅出现2例术口渗血的患者,分布在对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)使用复元活血汤加减能降低D-dimer水平;(2)使用复元活血汤加减干预能延长PT、APTT时间;(3)使用复元活血汤加减能缓解一定程度的疼痛及肿胀表现,在不增加用药风险的前提下提升疗效。可知复元活血汤加减能有效预防老年股骨粗隆间骨折术后血液高凝状态形成。

低温胁迫是危chronic viral hepatitis害植物生长发育的最重要非生物胁迫因子之一。当植物遭受外界环境的持续低温时形成低温胁迫，包括冷害和冻害。由于遗传背景的复杂性及基因组信息的缺乏性，植物从感知低温信号传导到抗冷相关基因的表达，其响应机制一直是研究热点。近年来植物低温胁迫下的生理和代谢变化、抗冷基因的筛选与鉴定、低温信号的感知与传导、功能基因的诱导与表达及其一系列的相关调控机制得到了一定的研究与阐述。Ca~(2+)通道蛋白是潜在的冷胁迫感受器，在冷胁迫下，Ca~(2+)信号介导CBF或其它因子的表达，从而启动一系列冷胁迫相关基因的表达；获悉更多除了依赖于CBF的低温响应信号通路之外，CBF信号通路还会和其他的信selleckchem号通路发生互作进而提高植物的抗冷性。此外，低温环境还会影响植物DNA甲基化、组蛋白修饰、以及小RNAs或非编码RNA调控等表观遗传。本研究综述了近年来植物低温胁迫相关研究进展，并总结了提高植物抗冷性的措施及提出相关展望。

目的selleckchem Ceralasertib：分析Dolutegravir体内ICU患者行连续性肾脏替代治疗(CRRT)并发应激性消化道出血的影响因素，并探讨其对策。方法：选取2018年12月1日～2021年12月31日ICU收治的92例CRRT患者作为研究对象，根据是否发生应激性消化道出血将其分为未出血组64例、出血组26例，以问卷调查形式收集其临床信息。结果：单因素分析结果显示，格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、是否发生脑出血、是否发生肺部感染、是否过量使用激素、是否使用低分子肝素均为导致ICU患者行CRRT并发应激性消化道出血的影响因素(P<0.05);二元Logistic回归分析结果显示，GCS评分<8分、发生脑出血、发生肺部感染、过量使用激素、使用低分子肝素均为导致ICU患者行CRRT并发应激性消化道出血的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线分析结果显示，GCS评分、是否发生脑出血、是否发生肺部感染、是否过量使用激素、是否使用低分子肝素均可对ICU患者行CRRT并发应激性消化道出血进行有效预策(P<0.05)。结论：导致ICU患者行CRRT并发应激性消Xenobiotic metabolism化道出血的因素众多，积极开展风险评估，根据评估结果给予相应预防性护理，可避免应激性消化道出血的发生。

目的：比较经尿道前列腺等离子双极电切术（TUPKEpimedium koreanumP）与经尿道前列腺电切术（TURP）治疗良性前列腺增生（BPH）患者的效果。方法：选取2020年1月至2023年2月该院收治的74例BPH患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组与观察组各37例。观察组采用selleck IpatasertibTUPKP治疗，对照组采用TURP治疗，比较两组手术相关指标Captisol细胞培养水平、手术前后疾病相关指标[前列腺特异性抗原（PSA）、前列腺素E_2(PGE_2）]水平、尿流动力学指标[膀胱顺应性（BC）、最大尿流率（Q_(max)）、残余尿量（PVR）]水平、前列腺症状[国际前列腺症状评分（IPSS）]和术后并发症发生率。结果：观察组手术时间、导管留置时间、膀胱冲洗时间、住院时间均短于对照组，术中出血量少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；术后7 d，两组PSA、PGE_2水平均低于术前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；术后3个月，两组BC、Q_(max)水平均高于术前，且观察组高于对照组，两组PVR水平均低于术前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组IPSS评分均低于术前，且观察组低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）；两组术后并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：TUPKP治疗BPH患者可降低手术相关指标、疾病相关指标水平和前列腺症状评分，改善尿流动力学指标水平，其效果优于TURP治疗。

目的 探P falciparum infection讨钬激光前列腺剜除术治疗前列腺增生在基层医院中的安全性和临床价值。方法 纳入2021年1月至2022年2月收治的前列腺增生患者70例，随机数字表法分为观察组和对照组，每组35例。对照组采用等离子前列腺剜除术，观察组采用钬激光前列腺剜除术。收集患者围手术期各项指标：术中出血量、剜除组织时间、组织切除量、术后住院时间、术中及术后并发症发生情况，比较2组术前及术后1个月、6个月时国际前列腺症状评分(IPSS)、最大尿流率(Qmax)、生活质量评分(QOL)情况。结果 观察组术中出血量、剜除组织时间、术后住院时间均明显低于对照组，组织切除量明显高于对照组(P<0.05);2组患者术后1个月、6Tamoxifen研究购买个月的Qmax明显高于术前，且观察组高于对照组(P<0.05),而IPSS评分、QOL评分明显低于术前，且观察组低于对照组(P<0.05);2组患者并发生发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 钬激光前列腺剜除Telaglenastat IC50术治疗前列腺增生的疗效显著、住院时间短、安全性高，在基层医院更具有应用价值。

目的 探讨褪黑素联合吉西他滨对胰腺癌细胞株PANC-1化疗敏感性的作用及其潜在的作用机制。方法 单独使用吉西他滨和联合褪黑素处理人胰腺癌细胞株PANC-1，CCK-8检测细胞活力；克隆形成实验观察褪黑素和吉西他滨单独或联合处理对PANC-1细胞克隆形成能力的影响；采用划痕实验和transwell实验检测细胞迁移能力；细胞活性Immunochromatographic assay氧ROS和线粒体膜点位JC-1检测试剂盒测定活性氧的合成和膜电位水平；亚铁离子荧光探针检测细胞内Fe~(2+)水平；通过免疫荧光和Western-blot检测不同处理组中LC3、P62、GPX4和SLC7A11的蛋白表达水平。结果 CCK-8结果显示，吉西他滨单独处理48 h及72h后PANC-1细胞活力受到抑制，呈时间剂量依赖性，吉MK-2206临床试验西他滨联合褪黑素组的细胞活力显著低于吉西他滨组，且细胞活力随着褪黑素的浓度升高而下降；细胞划痕、transwell及平板克隆实验结果显示，吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组相比，细胞的增殖及迁移能力明显受到抑制；通过荧光显微镜观察并分析得出吉西他滨联合褪黑素组的PANC-1活性氧、Fe~(2+)水平较吉西他滨组上升，线粒体膜电位显著下降（P＜0.01）；Westernblotting及免疫荧光结果显示，吉西他滨联合褪黑素组较吉西他滨组的自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I比值降低、P62表达上调，抗铁死亡相关蛋白GPX4及SLC7A11的表达受到显著抑制（P＜0.05），提示褪黑素联合吉西他滨可抑制PANC-1细胞自噬以及促进铁死亡。结论 褪黑素增加胰腺癌细胞PANCGW4869 NMR-1对吉西他滨的化疗敏感性，其作用机制可能是通过抑制细胞自噬及促进肿瘤细胞铁死亡。

目的:调查甘肃省县级医院良性前列腺增生症外科治疗现状,展现县级医院BPH不同手术方式的占比情况以及医师围术期管理模式,为选择合适的手术方式以及卫生经济学提供理论依据,探索甘肃省县级医院BPH外科治疗的发展方向。方法:本研究采用横断面研究方法,在甘肃省每个县级行政单位随机抽取一家公立医院,通过网络问卷调查县级医院泌尿外科现状,并且收集了2019年1月至2021年12月因BPH而行外科治疗的1224名患者手术相关数据信息,分组后进行统计分析。结果:三年间,甘肃省县级医院良性前列腺增生症的不同术式占比分别是M-TURP有1280台(16.16%)、B-TURP有5884台(74.27%)、TUPEP有646台(8.15%)、Ho LEP有72台(0.91%)及开放性手术40台(0.51%)。泌尿外科医师最常用的术前检查方法有直肠指诊、血清PSA、前列腺超声/残余尿检查以及膀胱尿道镜检查。术后常见并发症有出血、尿道FG-4592分子式狭窄以及泌尿系感染,而包膜穿孔及TURS和性功能障碍较少见。绝大部分医师认为LUTS影响患者生活质量,经药物治疗无效和反复出现尿潴留是最常见的手术指征。调查的1selleckchem NVP-TNKS656224名手术患者的年龄为71(9)岁,集中在60～80岁之间(87.17%),术前前列腺体积为52.62(19.64)ml,集中在30～80ml之间(70.75%);术后膀胱冲洗时间为3(2)天,集中在3～4天(55.88%),术后留置尿管时间为6(1)天,集中在4～6天(74.76%),术后住院时间为7(2)天,集中在5～8天(74.1%),住院总费用为9842(2965.94)元。按不同年份分组后进行分析,2021年的住院总费用多于2019年的住院总费用[10242(3151.75)vs 9641.21(2993.84),P<0.05],而在患者年龄、术前前列腺体积、术后膀胱冲洗时间、留置尿管时间以及术后住院时间的差异无统计学意义(P>0.05)。按前列腺体积分组进行分析,大体积组患者的年龄大于中小体积组患者的年龄(P<0.05),大体积组的住院总费用大于小Spine biomechanics体积组的住院总费用[10075.76(2905.45)vs 9378.5(2238.75),P<0.05],不同体积组在术后带管时间和术后住院时间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:甘肃省县级医院因BPH行手术治疗患者的基线特征与甘肃省三甲医院相似,术前常用检查方法以及泌尿外科医师对手术指征的把控与发达国家相似。在术后膀胱冲洗、留置尿管及术后住院时间方面与甘肃省三甲医院和西方国家差异明显,在新型手术方式的使用和推广方面落后于甘肃省三甲医院与西方发达国家。目前甘肃省县级医院BPH手术方式向着微创化、安全化和门诊化方向发展。