SRC信号通路

目的:胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是人类最常见的原发性胆道恶性疾病,以及第二常见的原发性肝恶性肿瘤。胆管癌目前最好的治愈方式为手术根治性切除,但由于其早期症状不明显、早期诊断方法仍存在欠缺,因此患者就诊时多已发展至晚期而丧失了手术机会。最新研究发现,肿瘤组织中部分Lnc RNA的表达水平明显高于正常组织,这些具有特异性的Lnc RNA可能成为诊断和预测肿瘤预后的重要指标。已有报道指出LINC-PINT参与某些肿瘤的发生与发展,然而目前尚未报道LINC-PINT与胆管癌的关联与作用。本研究目的是探究LINC-PINT对胆管癌细胞增殖、迁移、侵袭和细胞有丝分裂周期中的影响,对LINC-PINT的分子机制进行初步探索。方法:1.通过q RT-PCR技术检测LINC-PINT在胆管癌细胞RBE、QBC9CP-690550采购39中的表达情selleckchem Navitoclax况;2.运用RNA干扰技术靶向敲减胆管癌细胞RBE和QBC939中的LINC-PINT通过荧光显微镜观察绿色荧光初步判断转染效果,通过q RT-PCR检测敲减效果;3.采用CCK-8实验和集落形成实验探究LINC-PINT对胆管癌细胞增殖功能的影响;4.采用细胞划痕实验研究LINC-PINT对胆管癌细胞迁移功能的影响;5.采用Transwell实验研究LINC-PINT对胆管癌细胞侵袭功能的影响;6.采用流式细胞术研究LINC-PINT对胆管癌细胞周期的影响;7.采用生物信息分析技术预测LINC-PINT的共表达基因,并对其进行GO富集分析与KEGG通路富集分析;8.使用Lnc Locator进行LINC-PINT亚细胞定位预测。结果:LINC-PINT在胆管癌细胞QBC939和RBE中均高表达,与课题组前期在胆管癌组织中的检测结果相一致;敲减LINC-PINT后,胆管癌细胞QBC939和RBE的增殖、迁移、侵袭能力显著下降;细胞流式实验显示,与对照组相比,敲减LINC-PINT后,可导致细胞周期S期细胞数目明显下降。另外,GO富集分析显示在生物学过程方面LINC-PINT主要参与白细胞的活化以及参与免疫反应的细胞激活;在细胞定位方面,多位于细胞质;在分子功能方面,涉及较多的是细胞组分。KEGG通路富集分析显示参与MAPK信号通路、Rap1信号通路、癌症中的转录失调;Lnc Locator预测分析LINC-PINT可能同时存在与细胞核内与核外。结论:LINC-PINT基因在胆管癌细胞中呈高表达状态;LINC-PINT敲减后胆管癌细胞的增殖、迁移和侵袭明显受到抑制,其可能通过在细胞核中与DNA、RNA以及蛋白质等多种分子相互作用,调控核内基因的表达或在细胞质中作用于基因转录后水平的调节。LINC-PINT有潜力成为有效的生物标志物对胆管Media attention癌进行早期诊治,其具体分子机制仍待进一步探究。

目的:通过观察益肾化湿颗粒干预后糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)大鼠的体重及血糖变化,检测其肾功能指标,运用超高效液相色谱-串联质谱技术(UHPLC-MS/MS)及高通量转录组测序技术(RNA-seq)筛选大鼠血清内源性差异代谢物与肾脏差异m RNA,分析益肾化湿颗粒调节血清代谢物及肾脏m RNA表达变化,探讨其改善DKD的代谢-基因共表Intra-abdominal infection达机制。方法:40只SD大鼠随机分为为正常组、模型组、益肾化湿颗粒低剂量组、益肾化湿颗粒高剂量组及缬沙坦组,以高糖高脂饲料联合低剂量链脲佐菌素法构建DKD大鼠模型。其中益肾化湿颗粒低剂量组与高剂量组分别予2.77g·kg~(-1)·d~(-1)及5.54g·kg~(-1)·d~(-1)灌胃,缬沙坦组予7.38mg·kg~(-购买FG-45921)·d~(-1)灌胃,持续6周。实验期间监测大鼠体重、血糖及尿微量白蛋白与尿肌酐比值(Urine albumin/creatinine ratio,UACR),末次给药24 h后麻醉动物,下腔静脉取血,分离血清,检测肾功能、血脂及炎症指标;取大鼠肾组织于中性多聚甲醛中固定,苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)与过碘酸雪夫氏(PAS)染色观察肾脏病理变化;通过UHPLC-MS/MS与RNA-seq明确血清代谢变化及肾脏m RNA表达差异,q RT-PCR与Western blot法验证肾脏组织差异m RNA及蛋白表达。结果:(1)与模型组相比,益肾化湿颗粒低剂量、高剂量组及缬沙坦组大鼠体重增加,血糖、UACR、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(Cystatin C,Cys C)、β_2-微球蛋白(β_2-microglobulin,β_2-MG)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、甘油三酯(Triglyceride,TG)及总胆固醇(Total cholesterol,TC)均有不同程度降低,总超氧化物歧化酶(Total superoxide dismutase,T-SOD)显著升高(P<0.01或P<0.05);(2)与模型组比较,用药组大鼠肾脏系膜基质增生、纤维组织增生及小管空泡变性等均减轻;(3)鉴定出14个益肾化湿颗粒作用靶代谢物,主要富集于鞘脂代谢、甘油磷脂代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成等20条KEGG通路;(4)鉴定出益肾化湿颗粒的作用靶m RNA 96个,经KEGG富集的TOP20通路与糖脂代谢密切相关,共有21个差异m RNA涉及其中。(5)甘油磷脂代谢、花生四烯酸代谢、嘌呤代谢、初级胆汁酸生物合成、抗坏血酸和醛酸代谢、半乳糖代谢6条通路被血清差异代谢物与肾脏差异m RNA共同富集到,其中共有磷脂酰乙醇胺等7个差异代谢物及Adcy3等7个差异基因。(6)ROC结果显示7个差异代谢物有较高的预测准确性,q RT-PCR及Western blot法检测7个差异基因及其蛋白质表达,验证结果与测序GSK J4 IC50结果亦高度一致。结论:益肾化湿颗粒能够减轻DKD大鼠UACR、BUN等血尿指标,纠正糖脂代谢紊乱,改善肾功能,可通过调控甘油磷脂代谢等6条代谢-基因共表达通路,调节磷脂酰乙醇胺等血清代谢物的水平,纠正肾脏Phospho1等m RNA表达紊乱,改善DKD大鼠糖脂代谢,减轻肾损伤,保护肾功能。

目的观察GSK1120212说明书在慢性间歇性低氧暴露下,高脂饮食小鼠的肾脏损伤情况及其作用机制。方法选取40只C57BL/6N小鼠,随机分为4组:正常对照组(NC)、慢性间歇性低氧组(CIHIACS-10759体外)、高脂饮食组(HFD)、慢性间歇性低氧+高脂饮食组(CIH+HFD),每组10只。给予HFD、CIH+HFD组小鼠高脂饲料,于8周后将CIH、CIH+HFD组放入低氧舱,给予4周间歇性低氧处理。低氧结束后记录小鼠体重;苏木精-伊红(HE)染色观察肾小管和肾小球的形态变化;生Semi-selective medium化指标TC、TG、LDL-C、HDL-C、BUN、Cr含量和ALT、AST活性等通过生化分析仪检测;炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量等通过ELISA方法检测;Western blot检测内质网应激、氧化应激相关蛋白表达。结果 CIH组小鼠体重下降,HFD组体重升高,CIH+HFD组体重较HFD组下降,差异显著(P<0.05),CIH暴露减少了小鼠食物的摄入量。HE染色显示CIH组肾小管上皮细胞发生脂肪变性,HFD组肾小管上皮细胞有明显的细胞变性,而CIH+HFD组病理变化最严重,同时具有CIH和HFD组的特征,主要表现为肾小球的结构受到破坏,主要近曲小管附近出现脂肪变性,肾小管上皮细胞出现水泡变性和坏死,其细胞变性的数量多于HFD组,CIH加重了HFD组小鼠的肾脏病理损伤;血液生化指标结果显示CIH组、CIH+HFD组中TC、LDL-C、HDL-C、BUN、Cr含量以及ALT、AST活性明显高于HFD组,CIH+HFD组中炎症因子TNF-α、IL-6含量亦表现出相同的趋势,提示CIH暴露导致高脂饮食小鼠的肝肾功能减退,并加重炎症反应。Western Blot结果显示CIH组、CIH+HFD组中CHOP蛋白升高最显著,明显高于HFD组(P<0.05)。与HFD组相比,CIH组、CIH+HFD组SOD2蛋白表达明显下降,NOX2蛋白表达升高(P<0.05)。说明CIH暴露降低了高脂饮食小鼠的肾脏抗氧化能力。结论慢性间歇性低氧加重了高脂饮食小鼠肾脏病理损伤和炎症反应,其具体机制与氧化应激、炎症相关。

目的：观察电针任、督两脉经穴缓解类痛经模型大鼠子宫平滑肌的作用是否存在差异，并基于Rho/Rho激酶(ROCK)信号通路，探讨电针AMG510研究购买任、督两脉经穴缓解子宫平滑肌痉挛、改善痛经的作用机制。方法：SD雌性大鼠随机分为盐水组、模型组、任脉组、督脉组及非经非穴组，每组12只。采用苯甲酸雌二醇联合缩宫素建立类痛经大鼠模型。任脉组电针“气海”“中极”“关元”，督脉组电针“命门”“腰阳关”“腰俞”，非经非穴组电针左侧“非穴1”“非穴2”“非穴3”，每次Severe malaria infection20 min，1次/d，连续10 d。各组大鼠腹腔注射缩宫素（２ U／只），观察30 min内的大鼠扭体反应；多导Navitoclax生理记录仪记录大鼠在体子宫平滑肌电信号，HE染色法观察大鼠子宫组织的病理形态变化；ELISA法检测大鼠子宫组织前列腺素F_(2α)（PGF_(2α)）、催产素（OT）、钙离子（Ca~(2+)）的含量，Western blot及荧光定量PCR 法检测子宫组织平滑肌22-α(SM22-α)、RhoA、Rho相关激酶Ⅱ（ROCKⅡ）蛋白表达及mRNA表达水平。结果：与盐水组比较，模型组大鼠扭体评分升高（P<0.01），在体子宫平滑肌电信号增强（P<0.01），HE染色可见内膜大范围剥脱有严重的水肿，且腺体分泌增加，子宫组织中PGF_(2α)、OT、Ca~(2+)含量升高（P<0.01），子宫组织SM22-α、RhoA、ROCKⅡ的蛋白表达及mRNA的表达升高（P<0.01）。与模型组和非经非穴组比较，任脉组、督脉组扭体评分均减少（P<0.01），子宫平滑肌电信号降低（P<0.01），子宫内膜水肿程度较轻，腺体分泌减少，子宫组织中PGF_(2α)、OT、Ca~(2+)的含量降低（P<0.01，P<0.05），子宫组织SM22-α、RhoA、ROCKⅡ的蛋白表达及mRNA的表达降低（P<0.01，P<0.05)。结论：电针任脉、督脉经穴均可降低大鼠的扭体评分、子宫平滑肌电信号、子宫病理损伤程度、缓解PD大鼠子宫平滑肌的痉挛。其机制可能与通过调控子宫平滑肌组织PGF_(2α)、OT水平，抑制子宫平滑肌Rho/ROCK信号通路，降低子宫平滑肌组织SM22-α、RhoA、RockII、Ca~(2+)水平有关。

目的:1.比较IgA肾病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)患者不同牙周状况血清β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、血清尿酸(blood urea nitrogen,SUA)水平,分析IgAN患者的牙周状况与血清β2-MG、Scr及SUA之间的关系,探讨牙周状况对IgAN相关指标的影响。2.探讨牙周基础治疗对伴中、重度牙周炎的Ⅲ-Ⅴ级IgAN患者血清β2-MG、Scr、SUA水平的影响。旨在为研究牙周炎与IgAN的相关性研究提供临床佐证,为牙周炎与IgAN的防治提供新思路。方法:第一部分:在2021.1-2022.12期间,山西医科大学第五临床医院肾内科就诊经肾活检首次确诊为原发性IgAN并自愿接受牙周检查的住院病人中,经医院伦理学会批准,严格按照纳入和排除标准随机选取120例作为研究对象,签署牙周检查知情同意书并给予问卷调查和牙周检查,包括牙周探诊深度(PD)、临床附着丧失水平(CAL)、探诊出血指数(BI),检测血清β2-MG、Scr、SUA水平。按照“2018年牙周病和种植体周病国际新分类”标准和牙周检查结果,将研究对象分为牙周健康IgAN组(12例)、伴牙龈炎IgAN组(21例)、伴牙周炎IgAN组(87例)三组;又将87例伴牙周炎IgAN患者按照“1999年牙周炎分类法”标准,分为伴轻度牙周炎IgAN组(27例)、伴中度牙周炎IgAN组(30例)、伴重度牙周炎IgAN组(30例)三组。记录各组研究对象基本临床资料,牙周检查结果,检测血清β2-MG、Scr、SUA水平,比较不同牙周状况IgAN患者的血CL13900分子式清β2-MG、Scr以及SUA水平,并进行统计学分析。第二部分:在2021.1-2022.12期间,山西医科大学第五临床医院肾内科按照原发性IgAN改良HS Lee分级诊断标准诊断为Ⅲ-Ⅴ级(经肾内科医生治疗病情稳定)的IgAN患者中,遵循自愿接受牙周检查和治疗的原则,并严格按照纳入和排除标准,在伴中、重度牙周炎的自愿接受牙周基础治疗Javanese medaka的Ⅲ-Ⅴ级IgAN患者中随机选取30例纳入实验组,在不愿意接受牙周基础治疗的患者中随机选取30例纳入对照组,并签署知情同意书,两组患者在给予常规IgAN治疗和口腔卫生宣教(oral hygiene instruction,OHI)的同时,实验组给予牙周基础治疗,治疗内容包括:全口龈上洁治术、龈下刮治术、根面平整术(scaling and root planning,SRP),分别记录两组患者治疗前及治疗后6周血清β2-MG、Scr、SUA及牙周指数PD、CAL、BI水平,比较治疗前后两组患者血清β2-MG、Scr、SUA水平,探讨牙周基础治疗对伴牙周炎IgAN患者血清β2-MG、Scr、SUA水平的影响。结果:1、IgAN患者牙周状况分析:120名IgAN患者中牙周健康患者12名(占10.00%),伴牙龈炎患者21名(占17.50%),伴轻度牙周炎患者27名(占22.50%),伴中度牙周炎患者30名(占25.00%),伴重度牙周炎患者30名(占25.00%)。2、研究对象临床资料:牙周健康IgAN、伴牙龈炎IgAN、伴轻度牙周炎IgAN、伴中度牙周炎IgAN、伴重度牙周炎IgAN 5组患者年龄、性别、空腹血糖、收缩压、舒张压比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。3、不同牙周状况IgAN患者血清β2-MG、Scr以及SUA水平的比较:牙周健康、伴牙龈炎及伴牙周炎3组IgAN患者血清β2-MG、Scr及SUA水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05),其中伴牙周炎IgAN组患者血清β2-MG、Scr及SUA水平均高于伴牙龈炎组及牙周健康IgAN组;伴牙龈炎IgAN组与牙周健康IgAN组血清β2-MG、Scr及SUA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。不同牙周状况5组IgAN患者血清β2-MG、Scr及SUA水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间两两比较结果显示:伴轻度牙周炎IgAN组分别与牙周健康IgAN组以及伴牙龈炎IgAN组患者血清β2-MG、Scr及SUA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);伴中度牙周炎IgAN组分别与牙周健康IgAN组、伴牙龈炎IgAN组、伴轻度牙周炎IgAN组患者血清β2-MG、Scr及SUA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),前者高于后者;伴重度牙周炎IgAN组分别与牙周健康IgAN组、伴牙龈炎IgAN组、伴轻度牙周炎IgAN组、伴中度牙周炎IgAN组患者血清β2-MG、Scr及SUA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),前者高于后者。4、不同牙周状况IgAN患者牙周指数CAL、PD、BI水平的比较:不同牙周状况5组IgAN患者CAL、PD及BI水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);组间两两比较结果显示:伴牙龈炎IgAN组与牙周健康IgAN组患者CAL、PD及BI水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);伴轻度牙周炎IgAN组分别与牙周健康IgAN组以及伴牙龈炎IgAN组患者CAL、PD及BI水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),前者高于后者;伴中度牙周炎IgAN组分别与牙周健康IgAN组、伴牙龈炎IgAN组以及伴轻度牙周炎IgAN组患者CAL、PD水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),前者高于后者;伴中度牙周炎IgAN组分别与牙周健康IgAN组、伴牙龈炎IgAN组患者BI水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),前者高于后者;伴中度牙周炎IgAN组与伴轻度牙周炎IgAN组患者BI水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);伴重度牙周炎IgAN组分别与牙周健康IgAN组、伴牙龈炎IgAN组、伴轻度牙周炎IgAN组、伴中度牙周炎IgAN组患者CAL、PD及BI水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),前者高于后者。5、不同牙周状况IgAN患者的病理分级分析:牙周健康IgAN组(12例),其中病理Ⅰ级4例(33.33%),Ⅱ级5例(41.67%),Ⅲ级3例(25.00%);伴牙龈炎IgAN组(21例),其中病理Ⅰ级5例(23.81%),Ⅱ级9例(41.67%),Ⅲ级7例(33.33%);伴轻度牙周炎IgAN组(27例),其中病理Ⅰ级3例(11.11%),Ⅱ级7例(25.93%),Ⅲ级15例(55.56%),Ⅳ级2例(7.41%);伴中度牙周炎IgAN组(30例),其中病理Ⅲ级12例(40.00%),Ⅳ级10例(33.33%),Ⅴ级8例(26.67%);伴重度牙周炎IgAN组(30例),其中病理Ⅲ级5例(16.67%),Ⅳ级11例(36.67%),Ⅴ级14例(46.67%);牙周健康、伴牙龈炎、伴轻度牙周炎、伴中度牙周炎、伴重度牙周炎5组IgAN患者Ⅲ-Ⅴ级分别为3、7、17、30、30(约占总人数的2.5%、5.8%、14.2%、25%、25%),经Kruskal Wallis检验,IgAN牙周状况和病理分级间比较差异有统计学意义(P<0.05)。6、IgAN患者牙周指数与血清β2-MG、Scr、SUA水平相关性分析:极显著相关:IgAN患者血清β2-MG(r=0.277,P<0.01)、Scr(r=0.263,P<0.01)、SUA(r=0.280,P<0.01)与CAL之间呈极显著相关性;IgAN患者血清β2-MG(r=0.467,P<0.01)、Scr(r=0.464,P<0.SAHA IC5001)、SUA(r=0.486,P<0.01)与PD之间呈极显著相关关系。显著相关:IgAN患者血清β2-MG(r=0.231,P<0.05);Scr(r=0.188,P<0.05)、SUA(r=0.202,P<0.05)与BI之间呈显著相关关系。7、血清β2-MG、Scr、SUA水平早期预测IgAN患者罹患慢性牙周炎的ROC曲线分析:血清β2-MG的AUC为0.800,约登指数为0.724,灵敏度为0.758,特异度为0.482;血清Scr的AUC为0.642,约登指数为0.368,灵敏度为0.879,特异度为0.247;血清SUA的AUC为0.695,约登指数为0.402,灵敏度为0.939,特异度为0.341。8、牙周基础治疗前后血清β2-MG、Scr、SUA水平及牙周指数的比较:实验组接受牙周基础治疗前,与对照组血清β2-MG、Scr、SUA水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);实验组患者牙周基础治疗前与治疗6周后比较,血清β2-MG、Scr、SUA水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.01);对照组患者6周后与治疗前比较,血清β2-MG、Scr、SUA水平均有所降低,差异有统计学意义(P<0.01);6周后复诊,实验组与对照组血清β2-MG(P<0.01)、Scr(P<0.01)、SUA(P<0.05)水平比较差异有统计学意义。牙周基础治疗前,实验组与对照组PD、CAL、BI水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);实验组患者牙周基础治疗后6周与治疗前比较,牙周指数PD、CAL、BI水平均有所降低,差异均有统计学意义(P<0.01);对照组患者6周后与治疗前牙周指数PD、CAL、BI水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);6周后复诊,实验组与对照组牙周指数PD、CAL、BI水平比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论:1、IgAN患者的牙周状况与血清β2-MG、Scr、SUA水平之间存在一定相关关系,且牙周破坏程度越重,血清β2-MG、Scr、SUA水平越高;2、IgAN患者的牙周状况影响其病理分级;3、血清β2-MG、Scr、SUA水平对于早期预测IgAN患者罹患慢性牙周炎的风险有一定的参考价值;4、在伴中、重度牙周炎的IgAN患者牙周基础治疗后,牙周状况有所改善,同时血清β2-MG、Scr、SUA水平有所降低,提示牙周炎可能会影响IgAN的发展及预后。综上,本研究为牙周炎与IgAN的关系提供临床佐证,为牙周炎与IgAN的防治提供新思路。

immune risk score衣康酸是三羧酸循环(TCA)的中间代谢产物，源自巨噬细胞线粒体基质中的免疫反应基因1(IRG-1)对顺乌头酸的脱羧反应，能够激活巨噬细胞，调节巨噬细胞的极化。衣康酸被认为是连接细胞代谢、氧化应激、亲电应激以及免疫反应的重要代谢产物，能够影响各种疾病的进展，包括急慢性感染、肿瘤等。肺作为气体交换的主要器官，经常暴露在各种有害的环境刺激物中。短期或长期接触这些有害物质往往会https://www.selleck.cn/products/Decitabine.html导致肺损伤，引起呼吸道和肺部疾病。急性和慢性呼吸道疾病的发病率和死亡率很VE-822浓度高，已成为世界范围内的一个主要公共卫生问题。越来越多的研究表明，衣康酸及其衍生物可以保护肺部免受各种疾病的侵害。本文就衣康酸在多种肺部疾病中的作用进行综述，重点介绍了衣康酸及其衍生物对肺部疾病的影响和临床意义。

迄今为止,魔芋葡甘聚糖(KGM)以其分布广泛、价格低廉、生物可降解等优点,作为热门的生物材料多用于制备形成凝胶类或形成功能型薄膜等应用于食品、医药、材料行业。虽然KGM作为一种食品水胶体,具有优异的保水能力、稳定性、成膜性、增稠性、乳化性,但同时单单由其制备开发的薄膜材料具有机械性能差、热稳定性不足等缺点,同时也缺乏功能性如抗菌性、抗氧化性。因此,近年来与其成膜相关的研究集中在KGM改性、KGM与其他物质聚合等方面。为使KGM基薄膜带有抗菌性能,许多研究人员设想将精油等带有抗菌性能的物质加入KGM中,但直接加入会出现提取物等不能够均匀地分散在多糖膜中,严重损害复合膜的机械和水蒸气阻隔性能等现象,包埋功能性物质于KGM膜的创意应运而生。理想情况下,实验者希望既能赋予KGM复合膜功能性,同时复合材料又能改善KGM的性能。在这样的情况下,Pickering乳液与魔芋葡甘聚糖混合成膜的思路逐渐受到关注。βOncologic pulmonary death-环糊精(β-CD)归因于其疏水腔和亲水外部的特殊结构,使其能够与两亲分子的非极性分子或疏水部分形成包合物,因此其目前是制备Pickering乳液常见且相对成熟稳定的材料。研究表明,β-CD能够与物质发生络合,从而引起表面活性和聚集行为的强烈协同作用,这有益于调整和优化功能特性。同时,精油用亲水性材料包封并分散在聚合物基质中,减少了精油与多糖之间的直接接触并使其更均匀地分散。此外,Pickering乳液可以增加精油的混溶性,改善复合膜的功能性能。因此,为了调节魔芋葡甘聚糖薄膜的物理化学性能和功能特性,借助Pickering乳液与KGM共混成膜。首先,基于从未有研究Pickering乳液负载丁香酚的背景,制备了由β-环糊精、酪蛋白酸钠(SC)作为稳定剂的负载不同浓度油相(丁香酚)的Pickering纳米乳液,油相浓度分别为3%、5%、10%。通过对Pickering乳液进行粒径分析、稳定性考察、傅立叶红外光谱等相关表征,得出结论:粒径范围在87.94±0.64 nm至145.79±1.25 nm之间,稳定性可长达90天,红外辅助证明丁香酚能够成功包埋在Pickering乳液中,充分评估了以丁香酚为油相的β-CD稳定Pickering乳液的可行性,这为开发稳定、可用于功能性活性乳液薄膜铺垫。其次,在第一项实验研究的基础上保持选用油相为3%的稳定的Pickering乳液为研究对象,通过调节复合薄膜体系中该种Pickering乳液的含量、丁香酚负载方式对比探究了纯KGM薄膜与复合膜在力学性能、热稳定性、抗氧化性、抗菌性等方面的差异性。结果表明,由于添加不同浓度的负载丁香酚的Pickering颗粒与KGM之间有强烈的相互作用,使得复合薄膜的机械强度显著增强,拉伸强度和断裂伸长率最高分别可达到27.45MPa和55%;乳液的添加能够阻碍Vorinostat配制复合薄膜材料中组分的热降解和热分解,从而提高了复合薄膜的热稳定性;同时,Pickering-KGM薄膜对金黄色葡萄球菌表现出良好的抑制作用。随后进行另一项实验,保持复合薄膜中油相对含量不变,探究不同粒径的Pickering乳液对KGM复合膜的影响。经过傅立叶红外光谱、X-射线衍射、扫描电镜等测试结果,以及机械强度、断裂伸长率、抗菌抗氧化等性能测定得知,从外观上看selleck HPLC,随着添加的Pickering乳液粒径增大,KGM基薄膜的表面及横截面均会变粗糙或颗粒增多,整体对金黄色葡萄球菌的抑制性能也随之增强。此外,不同粒径的Pickering的加入都能够提高KGM膜的耐水性及抗氧化性。同时,尤其3%-2 Pickering的加入能够显著提高薄膜的拉伸强度及断裂伸长度(p<0.05)。综上可知,成功制备的负载丁香酚的Pickering乳液能够在不破坏KGM原本结构的基础上,通过静电作用、氢键等分子作用力明显改善KGM膜的机械性能、热稳定性能,并使复合薄膜具有一定效果的抗菌性和抗氧化性。因此,这项研究有效改善了KGM薄膜的性能,使其在食品包装领域具有应用潜力。

目的 研究酚类暴露与估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)的关联，探讨氧化应激是否在酚类暴露和eGFRhttps://www.selleck.cn/products/XL184.html关系中存在中介效应。方法 在华中科技大学同济医学院附属同济医院健康体检人群中招募414名参与者，收集其健康信息，采集其空腹晨尿并检测尿液中的3种酚类物质和3种氧化应激标志物的浓度。eGFR由慢性肾脏病流行病学协作组肾小球滤过率估算方程计Medications for opioid use disorder算得到。采用多元线性回归模型评估酚类暴露、氧化应激标志物和eGFR的关联，通过中介效应分析评估氧化应激标志物在酚类暴露与eGFR关联中的中介作用。结果 研究对象的年龄中位数为59岁，其中32.85%为女性。尿液双酚A(bisphenol A,BPA)、双酚F(bisphenol F,BPF)、三氯生(triclosan, TCS)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine, 8-OHdG)、4-羟基-2-壬烯-巯基乙酸(4-hydroxy-2-nonene-mercaptoacetic acid, LEE011HNE-MA)和8-异前列腺素F_(2α)(8-isoprostaglandin F_(2α),8-isoPGF_(2α))的浓度中位数分别为0.92、0.12、0.64、5.87、14.25和5.42 ng/mL。多元线性回归分析显示，尿BPA浓度与eGFR呈负向关联[β(95%CI)=-0.018(-0.030,-0.005),P=0.006],尿BPF、TCS与eGFR的关联无统计学意义。尿BPA、BPF、TCS与氧化应激标志物HNE-MA均呈显著正向关联(均P<0.05)。HNE-MA在BPA与eGFR之间的关联中存在显著的中介效应[β(95%CI)=-0.003(-0.006,-0.001),P=0.045],其中介效应比例为16.67%。结论 BPA暴露与肾功能指标eGFR水平下降具有相关性。HNE-MA在BPA暴露与eGFR水平间的关联中具有中介效应，提示BPA可能通过脂质过氧化损伤导致肾功能下降。

水凝胶是通过物理或者化学交联形成的具有三维网络结构的体系,与人体组织具有极其相似的物理特性,可以作为一种重要的生物医用材料。基于肽分子的自组装设计出的多种材料广泛受用于多个领域,尤其是水凝胶材料由于较高的含水量和类似于细胞外基质的特性,使其更适用于生物医疗领域。氨基酸作为肽分子的基本单位提供了有助于自聚集过程的基本特征,通过对肽分子中的氨基酸进行适当的测序,可以很容易构筑具有不同性质的肽水凝胶。本课题针对肽分子的自组装和组装行为进行了详细的研究。设计了基于Fmoc-FF的短肽分子,分别利用非共价相互作用和共价相互作用诱导短肽分子发生组装行为,并针对所制备水凝胶的抗菌性能和力学性能进行了表征。具体的研究如下:(1)非共价作用及共价作用诱导短肽分子组装形成水凝胶:本研究基于Fmoc-FF基础序列设计并合成了两条短肽分子Fmoc-FFWDD-OH(简写为FFWDD)以及Fmoc-FFCKK-OH(简写为FFCKK)。其中,FFWDD带有负电,利用阳离子聚合物聚六亚甲基双胍盐酸盐(PHMB)通过静电相互作用诱导组装形成水凝胶。FFCKK不仅可以通过氢键作用自组装形成水凝胶,还可以加入交联剂N,N’-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)与FFCKK中的-SH发生硫醇-烯点击化学反应诱导组装形成水凝胶。通过圆二色光谱(CD)、傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、硫黄素T(ThT)等实Mechanistic toxicology验探究了短肽分子的组装行为,对短肽分子形成水凝胶前后的构象变化进行了分析与讨论。通过透射电子显微镜(TEM)观察了短肽分子形成水凝胶前后微观结构变化。(2)低分子量肽水凝胶力学性能的研究:探究了低分子量短肽水凝胶内部的作用方式对水凝胶力学性能的影响。探究了非共价作用和共价作用以及两者协同作用对水凝胶力学性能的影响。FFWDD通过静电相互作用诱导组装形成水凝胶,流变学实验证明了水凝胶在一定的应变范围内具有较好的弹性并且能够承受一定的变形。FFCZD1839研究购买KK/MBA水凝胶内部存在氢键与硫醇-烯点击化学的协同作用,通过流变学实验和压缩实验表明水凝胶除了承受一定的变形外还能承受一定的应力。非共价相互作用和共价相互作用的协同作用使低分子量肽水凝胶的力学性能大大提高,为低分子量肽水凝胶的制备提供了一个具有价值的方向。(3)FFWDD/PHMB水凝胶抗菌活性的研究及抗菌剂的可控释放:本研究构建了具有优异抗菌性质的FFWDD/PHMB水凝胶。由于FFWDD带有-COOH,因此水凝胶对于p H敏感,能够在酸性环境下(伤口环境)精准释放抗菌剂PHMB,在弱碱性环境下(生理环境)控制PHMB的释放。通过对药物释Nirogacestat说明书放结果进行模拟,表明了释放过程符合Weibull模式和菲克扩散定律,属于扩散释放机制。此外,通过多种方法阐明了水凝胶可以通过破坏细菌细胞膜结构完全杀死细菌防止细菌再生。CCK-8实验验证了水凝胶优异的生物相容性,使其在细菌相关的创面治疗中具有潜在的应用价值。

目的 运用网络药理学技术探究知柏地黄丸治疗乳腺癌SCH727965纯度内分泌耐药的活性成分、潜Biomedical HIV prevention在靶点和作用机制。方法 通过TCMSP数据库、TCM-ID数据库和BATMAN-TCM数据库，筛选知柏地黄丸的有效活性成分和作用靶点，利用GeneCards数据库、OMIM数据库、TTD数据库和GEO数据库检索获得乳腺癌内分泌治疗耐药的相关靶基因，并与活性成分作用靶点取交集得到共同靶点；通过String 11.5数据库构建知柏地黄丸治疗乳腺癌内分泌耐药的蛋白质互作（PPI）网络，并借助Cytoscape 3.8.2软件的CytoNCA插件筛选核心靶点；通过Metascape基因功能注释分析工具对交集靶点进行基因本体（GO）和京都基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，使用Cytoscape 3.8.2软件构建药物活性成分–靶点–通路相互作用网络PLX5622体内，获取核心活性成分。结果 共筛选出知柏地黄丸活性成分80个，与疾病的交集靶点117个，主要涉及肿瘤蛋白p53(TP53)、蛋白激酶B1(Akt1)、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-6(IL6)、雌激素受体1(ESR1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)等。KEGG通路富集分析显示磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt、MAPK、核因子-κB(NF-κB)、雌激素等信号通路可能是知柏地黄丸治疗乳腺癌内分泌耐药的关键信号通路，由药物活性成分–靶点–通路网络得出槲皮素、山柰酚、脱水淫羊藿素、β-谷甾醇、薯蓣皂苷元等是发挥作用的核心活性成分。结论 知柏地黄丸中的槲皮素、山柰酚、脱水淫羊藿素、β-谷甾醇、薯蓣皂苷元等核心活性成分，能够作用于TP53、Akt1、TNF、IL-6、ESR1、MAPK1等多个关键靶点，调节PI3K-Akt、MAPK、NF-κB、雌激素等信号通路，发挥治疗乳腺癌内分泌耐药的作用。